Équipe
Immunobiologie et Immunothérapies des maladies inflammatoires chroniques

Dpt: Environnement, Reproduction, Infections, Cancer

Nos activités de recherche

Notre thème fédérateur consiste à comprendre le développement des maladies inflammatoires chroniques et à identifier de nouveaux biomarqueurs ou voies dysfonctionnelles à partir d'une analyse approfondie du paysage immunitaire, afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques. Nous nous concentrerons sur différentes maladies inflammatoires chroniques pour lesquelles nous disposons déjà d’une expertise clinique (hépatologie et néphrologie) et scientifique, et pour lesquelles des cohortes de patients et des échantillons biologiques (c'est-à-dire du sang, du plasma et des biopsies tissulaires) sont déjà disponibles (accords éthiques compris). Ces maladies et ces pathologies sont les cancers (carcinome hépatocellulaire et mélanome), les infections chroniques (virus de l'hépatite B [VHB] et de l'hépatite D [VHD]) et la transplantation (foie ou rein). Toutes ont en commun une inflammation persistante caractérisée par un infiltrat leucocytaire inflammatoire, une augmentation de facteurs pro-inflammatoires (cytokines et chimiokines) et un dérèglement du métabolisme. Dans toutes ces maladies, les cellules dendritiques (CD) - au moins l'un de leurs sous-ensembles (par exemple, les cCD1 ou les PDC) - sont altérées et pourraient être manipulées pour rétablir l'homéostasie. Ces cellules innées ont l'avantage de pouvoir déclencher et réguler les réponses immunitaires. En théorie, le fait de les cibler pourrait permettre de restaurer l'ensemble de la réponse immunitaire. Outre le fait qu'elles partagent une inflammation non résolutive, l'étude des dérèglements immunitaires dans le cancer (ou les maladies virales chroniques) et des mécanismes de rejet de greffe dans la transplantation est complémentaire et peut être considérée comme une image miroir. Nous sommes convaincus qu'une synergie sera obtenue par l'analyse parallèle de l'échappement immunitaire (cancer ou infections virales chroniques) et du rejet de greffe, car les phénomènes néfastes décrits d'un côté pourraient être exploités pour obtenir un effet bénéfique de l'autre côté. Notre principe directeur est que l'identification des voies cellulaires, métaboliques ou de signalisation immunitaires dérégulées ouvre la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques visant à restaurer les réponses immunitaires fonctionnelles grâce au ciblage des cellules dendritiques. Notre objectif ultime est de breveter nos données et de mener des études cliniques interventionnelles basées sur - ou guidées par - les biomarqueurs ou signatures immunitaires identifiés, afin d'améliorer les soins aux patients.

Philippe SAAS

Chef d'équipe, Directeur de Recherche EFS

Thomas DECAENS

Chef d'équipe, PU-PH CHUGA

Medical team Voir l’équipe au complet

Nos axes de recherche

Nos publications majeures

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HBV and HBsAg strongly reshape the phenotype, function, and metabolism of DCs according to patients' clinical stage

Dumolard L, Gerster T, Chuffart F, Decaens T, Hilleret MN, Larrat S, Saas P, Jouvin-Marche…

Hepatol Commun. 2025 Jan 29;9(2):e0625. doi: 10.1097/HC9.0000000000000625. PMID: 39878655; PMCID: PMC11781764.

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MCT1 lactate transporter blockade re-invigorates anti-tumor immunity through metabolic rewiring of dendritic cells in melanoma

Niveau C, Cettour-Cave M, Mouret S, Sosa Cuevas E, Pezet M, Roubinet B, Gil H,…

Nat Commun. 2025 Jan 27;16(1):1083. doi: 10.1038/s41467-025-56392-x. PMID: 39870647; PMCID: PMC11772620.

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Nanostructured lipid carriers based mRNA vaccine leads to a T cell-inflamed tumour microenvironment favourable for improving PD-1/PD-L1 blocking therapy and long-term immunity in a cold tumour model

Fournier C, Mercey-Ressejac M, Derangère V, Al Kadi A, Rageot D, Charrat C, Leroy A,…

EBioMedicine. 2025 Feb;112:105543. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105543. Epub 2025 Jan 9. PMID: 39793480; PMCID: PMC11774803.

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Liver cancer in ovo models for preclinical testing

Garcia P, Wang Y, Viallet J, Mehdi NEH, Montaut E, Decaens T, Emadali A, Macek…

FASEB J 2024 Sep 15;38(17):e70029. doi: 10.1096/fj.202401416R. PMID: 39215630.

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Maternal imprinting and determinants of neonates' immune function in the SEPAGES mother-child cohort

Manches O, Um K, Boudier A, Maddouri Y, Lyon-Caen S, Bayat S, Slama R, Philippat…

Front Immunol. 2023 Apr 4;14:1136749. doi: 10.3389/fimmu.2023.1136749. PMID: 37081891; PMCID: PMC10111372.

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An innovative plasmacytoid dendritic cell line-based cancer vaccine primes and expands antitumor T-cells in melanoma patients in a first-in-human trial

Charles J, Chaperot L, Hannani D, Bruder Costa J, Templier I, Trabelsi S, Gil H,…

Oncoimmunology 2020 Apr 12;9(1):1738812. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738812. PMID: 32313721; PMCID: PMC7153838

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Immunologic Features of Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Before and During Sorafenib or Anti-programmed Death-1/Programmed Death-L1 Treatment

Macek Jilkova Z, Aspord C, Kurma K, Granon A, Sengel C, Sturm N, Marche PN,…

Clin Transl Gastroenterol 2019 Jul;10(7):e00058. doi: 10.14309/ctg.0000000000000058. PMID: 31295151; PMCID: PMC6708670.

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Nos collaborations

  • • Académiques
  • Vall d’Hebron University Hospital, (Barcelone, Espagne); Icahn School of Medicine, Mount Sinai (New York, USA), German Cancer Research Center and University Hospital Tübingen (Allemagne), Hopital de Ougadougou (Burkina Faso), CRCL (Lyon),
  • Institut d’Hépatologie (Lyon), Platform for Translational Oncometabolomics, CNRS, INSERM, Univ. Montpellier
  • • Partenaires industriels
  • CEA-Leti [Grenoble], Inovotion [Grenoble], Transgene [Strasbourg/Lyon], Nestris Pharma [Lyon], Genosciences Pharma [Marseille], ICOA [Orléans], GlycoDiag [Orléans]

Nos technologies

  • Cytométrie en flux multiparamétriques (analyses supervisées et non supervisées)
  • Immuno-métabolisme (technique SCENITH par cytométrie)
  • Tests fonctionnels (prolifération, différentiation, cytotoxicité, cytokines…)
  • Modèles animaux précliniques
  • Bio-informatique