Équipe
Génétique, épigénétiques et thérapies de l’infertilité
Dpt: Environnement, Reproduction, Infections, Cancer
Nos activités de recherche
L’infertilité est une pathologie courante et 1 couple sur 7 aura besoin d’une aide médicale pour procréer. Pour les couples présentant les phénotypes les plus graves, leur prise en charge nécessitera le recours aux techniques de procréation médicalement assistée, qui sont complexes et ont un coût financier important. Parmi ces couples, 1 sur 2 sortira de ce parcours éprouvant sans enfant, avec des conséquences importantes en termes de bien être pour les couples impliqués. Deux raisons majeures expliquent ces échecs : 1/ notre mauvaise compréhension des pathogénies moléculaires de très nombreuses infertilités et 2/ Ces techniques ne sont que palliatives, et ne restaurent pas les fonctions déficientes des gamètes ou de l’appareil reproducteur des patients. Pour répondre à ces problèmes majeurs de l’infertilité nous avons développé un programme de recherche ayant pour but :
- de caractériser les gènes impliqués dans l’infertilité de l’homme et de la femme
- de comprendre le rôle cellulaire des protéines identifiées et ainsi de découvrir de nouveaux acteurs de la gamétogénèse. Cela permet aussi de caractériser la pathogénie moléculaire des infertilités.
- de proposer des améliorations ou des thérapies alternatives dans le domaine de l’infertilité masculine, prenant en compte nos découvertes sur les causes de l’infertilité.
Christophe ARNOULT
Chef d’équipe
Pierre RAY
Chef d’équipe
Nos axes de recherche
Ce travail est basé sur une cohorte privée exceptionnelle de patients dont le séquençage exomique a été réalisé de manière progressive au cours de ces 5 dernières années (~450 exomes aujourd’hui disponibles) Ces dernières années, nous nous sommes focalisés sur 4 phénotypes d’ infertilité : 1) la macrozoospermie, 2) la globozoospermie, 3) les défauts multiples du flagelle (MMAF, pour Multiple Morphological Abnormalities of the Flagellum) and 4) l’azoospermie non obstructive (NOA). Notre stratégie est la suivante a) recrutement de patients …
Le rôle de la plupart des protéines identifiées est peu connu. L’objectif de cette partie du programme de recherche est de caractériser la localisation, les partenaires moléculaires et la fonction de la protéine. Ce travail repose sur la création d’outils spécifiques (anticorps, souris KO, souris transgéniques avec protéine-étiquetée (fluorescente) et de mieux comprendre la gamétogénèse en caractérisant de nouveaux acteurs moléculaires et de nouvelles voies de signalisation mais aussi d’améliorer notre connaissance de la pathogénie moléculaire.
Malgré les remarquables progrès des dernières décennies dans le traitement de l’infertilité, 1 couple sur 2 reste en échec thérapeutique. Notre but est de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour ces couples ou d’améliorer les techniques actuelles. L’identification des causes génétiques de l’infertilité mâle nous permet d’évaluer une nouvelle approche dans le traitement de l’infertilité, basée sur la restauration de la protéine déficiente dans la gamétogénèse. Nous développons aussi des études de nouvelle stratégies thérapeutiques …
Nos publications majeures
Voir toutes les publicationsNos activités en images
Nos collaborations
- Sege Nef Unige, Genève, Switzerland - Generation of models to study gametogenesis
- Rafael Fissore Umass, Mass, USA - Study of oocyte activation
- Rahouda Zouari Clinique des Jasmins, Tunisia - Patient’s recruitment
- Amir Aminiri Royan institute, Iran - Patient’s recruitment and molecular biology
- Feng Zhang Fudan University, Shanghai, China - Genetics of MMAF patients Generation of animal models
- Nicolas Tierry-Mieg CNRS, TIMC, University of Grenoble - Analyses of genome wide data
- Gérard Lambeau CNRS, IPMC, University of Sophia - Antipolis Role of sPLA2 in embryonic development
- Mélanie Bonhivers CNRS, Bordeaux - Trypanosoma models for MMAF
- Michael Mitchell Aix-Marseille University - Genetics of azoospermia
- Cedric Allier Univ. Grenoble Alpes, CEA, LETI, DTBS, 38000, Grenoble, France - Development of holographic microscopy
- Aminata Touré IAB - Characterization of genes involved in flagellum defects
- Saadi Khochbin IAB - Epigenetic of sperm
- Stefan Dimitrov IAB - Importance of H3.3 in spermatogenesis
Nos technologies
- Technique de procréation médicalement assistée (CASA, IVF, ICSI et IUU)
- Biologie moléculaire et séquençage
- Biochimie
- Microscopie