Équipe
Génétique, épigénétique et thérapies de l’infertilité
Dpt: Environnement, Reproduction, Infections, Cancer
Nos activités de recherche
L’infertilité est une pathologie courante et 1 couple sur 7 aura besoin d’une aide médicale pour procréer. Pour les couples présentant les phénotypes les plus graves, leur prise en charge nécessitera le recours aux techniques de procréation médicalement assistée, qui sont complexes et ont un coût financier important. Parmi ces couples, 1 sur 2 sortira de ce parcours éprouvant sans enfant, avec des conséquences importantes en termes de bien être pour les couples impliqués. Deux raisons majeures expliquent ces échecs : 1/ notre mauvaise compréhension des pathogénies moléculaires de très nombreuses infertilités et 2/ ces techniques ne sont que palliatives, et ne restaurent pas les fonctions déficientes des gamètes ou de l’appareil reproducteur des patients. Pour répondre à ces problèmes majeurs de l’infertilité nous avons développé un programme de recherche ayant pour but :
- de caractériser les gènes impliqués dans l’infertilité de l’homme et de la femme
- de comprendre le rôle cellulaire des protéines identifiées et ainsi de découvrir de nouveaux acteurs de la gamétogenèse. Cela permet aussi de caractériser la pathogénie moléculaire des infertilités.
- de proposer des améliorations aux techniques d’assistance médicale à la procréation ou des thérapies alternatives dans le domaine de l’infertilité masculine, prenant en compte nos découvertes sur les causes de l’infertilité.
Christophe ARNOULT
Chef d’équipe
Pierre RAY
Chef d’équipe
Nos axes de recherche
Ce travail est basé sur une cohorte multicentrique de patients (CHU Grenoble Alpes) dont le séquençage exomique a été réalisé de manière progressive au cours de ces 10 dernières années (~1200 exomes aujourd’hui disponibles). Ces dernières années, nous nous sommes intéressés à plusieurs phénotypes d’infertilité comme : 1) les défauts multiples du flagelle (MMAF), 2) l’azoospermie non obstructive (NOA), 3) les échecs de fécondations et 4) les arrêts de la maturation ovocytaire.
L’objectif de cette partie du programme de recherche est de caractériser la localisation, d’identifier les partenaires moléculaires et d’établir la fonction des protéines investiguées. Ce travail repose sur la création d’outils spécifiques (anticorps, souris KI/KO, souris transgéniques avec protéine-étiquetée (fluorescente)) et de mieux comprendre la gamétogenèse en caractérisant de nouveaux acteurs moléculaires et de nouvelles voies de signalisation mais aussi d’améliorer notre connaissance de la pathogénie moléculaire.
Malgré les remarquables progrès des dernières décennies dans le traitement de l’infertilité, 1 couple sur 2 reste en échec thérapeutique. Notre but est de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour ces couples ou d’améliorer les techniques actuelles. L’identification des causes génétiques de l’infertilité mâle nous permet d’évaluer une nouvelle approche dans le traitement de l’infertilité, basée sur la restauration de la protéine déficiente dans la gamétogenèse et de développer des protocoles pour une médecine personnalisée utilisant les technologies de l'ARNm et des nanoparticules lipidiques (LNP).
Nos publications majeures
Voir toutes les publicationsNos activités en images
Nos collaborations
- Sege Nef Unige, Genève, Switzerland - Génération de modèles pour étudier la gamétogenèse
- Rafael Fissore Umass, Mass, USA - Étude de l'activation des ovocytes
- Rahouda Zouari Clinique des Jasmins, Tunisia - Recrutement des patients
- Amir Aminiri Royan institute, Iran - Recrutement des patients et biologie moléculaire
- Feng Zhang Fudan University, Shanghai, China - Génétique des patients atteints de MMAF Création de modèles animaux
- Nicolas Tierry-Mieg CNRS, TIMC, University of Grenoble - Analyses de données génomiques à grande échelle
- Gérard Lambeau CNRS, IPMC, University of Sophia - Antipolis. Rôle de la sPLA2 dans le développement embryonnaire
- Mélanie Bonhivers CNRS, Bordeaux - Modèles Trypanosoma pour le syndrome MMAF
- Michael Mitchell Aix-Marseille University - Génétique de l'azoospermie
- Chiara Piavolo, Univ. Grenoble Alpes, CEA, LETI, DTBS, 38000, Grenoble, France - Développement de la microscopie holographique
- Aminata Touré IAB - Caractérisation des gènes impliqués dans les anomalies du flagelle
- Saadi Khochbin IAB - Épigénétique du sperme
- Stefan Dimitrov IAB - Importance de H3.3 dans la spermatogenèse
- Frank Tüttelmann, Centre of Medical Genetics - Münster, Germany.
- Claire Monge, Laboratoire de Biologie tissulaire et Ingénierie Thérapeutique, Lyon, France. Production des LNP.
- Philippe Robert, Guerbet-France
Nos technologies
- Technique de procréation médicalement assistée (CASA, IVF, ICSI et IUU)
- Biologie moléculaire et séquençage
- Biochimie
- Vidéo microscopie
- Nanoparticules lipidiques (LNP)