Équipe
Dynamique de la méthylation des protéines dans le cancer

Dpt: Signalisation et Chromatine

Nos activités de recherche

La signalisation par méthylation des lysines est un processus dynamique régulé par les lysine-méthyltransférases (KMT, ajoutant un ou plusieurs groupements méthyls), les lysine-déméthylases (KDM, effaçant ces modifications) et les interacteurs méthyl-spécifiques (interprétant et induisant des réponses biologiques appropriées). La méthylation des histones est connue pour réguler fondamentalement la fonction de la chromatine, mais il est clair qu'un grand nombre de protéines non histones sont également méthylées. Ainsi, il est probable que de nombreuses protéines impliquées dans l'homéostasie cellulaire soient méthylées et que la dérégulation de ces signalisations puisse jouer un rôle dans diverses maladies. Malgré le rôle fondamental de cette modification en biologie, relativement peu de substrats méthylés ont été identifiés et leurs conséquences fonctionnelles rarement caractérisées. Notre recherche consiste à caractériser de nouvelles signalisations clés des KMTs impliquéees dans la tumorigénèse. L'objectif à long terme de nos travaux est de démontrer l'importance sous-estimée de la signalisation par méthylation des lysines dans l'homéostasie cellulaire et d'offrir de nouvelles cibles cliniques prometteuses pour le traitement du cancer. Notre groupe a été créé en 2017 et est reconnu comme équipe émergente depuis 2023 au sein de l'institut.

Voir le site web de l'équipe reynoirdlab IAB_INFOGRAPHIES-Dynamique-methylation-proteine2.png
Nicolas REYNOIRD

Nicolas REYNOIRD

Chef d’équipe

04 76 54 95 76

Nos axes de recherche

La grande majorité des lysine méthyltransférases sont encore mal caractérisées et pour la plupart leur activité est inconnue. Plusieurs KMTs sont surexprimées ou altérées dans les cancers et nous cherchons à caractériser leurs signalisations oncogéniques.

En savoir plus

Outre leurs fonctions dans la régulation de la chromatine, les activités des KMTs au-delà de la modification des histones ont rarement été décrites. Notre objectif est d'identifier les signaux clés de méthylation non-histone impliqués dans différents processus biologiques régulant l'homéostasie cellulaire.

En savoir plus

La méthylation de la lysine est une modification finement régulée et un processus dynamique grâce aux déméthylases. Plus de 30 déméthylases ont été identifiées chez l'homme, et très peu ont été caractérisées en ce qui concerne l'activité potentielle sur des substrats non histones. Notre objectif est d'identifier les KDMs qui contre l’action des KMTs non-histones dans les principaux processus cellulaires.

En savoir plus

Nos publications majeures

Voir toutes les publications

The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer

Sabeen Ikram, Apurv Rege, Maraki Y Negesse, Alexandre G Casanova, Nicolas Reynoird, Erin M Green

Science Advances 2023

Voir la publication

SMYD3 impedes small cell lung cancer sensitivity to alkylation damage through RNF113A methylation-phosphorylation crosstalk

Lukinović V, Hausmann S, Roth GS, Oyeniran C, Ahmad T, Tsao N, Brickner JR, Casanova…

Cancer Discovery 2022 Sep 2;12(9):2158-2179. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0205. PMID: 35819319

Voir la publication

Structural insights into p300 regulation and acetylation-dependent genome organisation

Ibrahim Z, Wang T, Destaing O, Salvi N, Hoghoughi N, Chabert C, Rusu A, Gao…

Nature Communication 2022 Dec 15;13(1):7759. doi: 10.1038/s41467-022-35375-2. PMID: 36522330

Voir la publication

Aberrant RNA methylation triggers recruitment of an alkylation repair complex

Tsao N, Brickner JR, Rodell R, Ganguly A, Wood M, Oyeniran C, Ahmad T, Sun…

Molecular Cell. 2021 Oct 21;81(20):4228-4242.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2021.09.024. PMID: 34686315

Voir la publication

Lysine Methyltransferases Signaling: Histones are Just the Tip of the Iceberg

Lukinović V, Casanova AG, Roth GS, Chuffart F, Reynoird N.

Curr Protein Pept Sci 2020 21(7):655-674. doi: 10.2174/1871527319666200102101608. PMID: 31894745

Voir la publication

Lysine methylation signaling in pancreatic cancer

Roth GS, Casanova AG, Lemonnier N, Reynoird N.

Curr Opin Oncol. 2018 2018 Jan;30(1):30-37. doi: 10.1097/CCO.0000000000000421. PMID: 29076964

Voir la publication

Nut Directs p300-Dependent, Genome-Wide H4 Hyperacetylation in Male Germ Cells

Shiota H, Barral S, Buchou T, Tan M, Couté Y, Charbonnier G, Reynoird N, Boussouar…

Cell Report 2018 Sep 25;24(13):3477-3487.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.08.069. PMID: 30257209

Voir la publication

Coordination of stress signals by the lysine methyltransferase SMYD2 promotes pancreatic cancer

Reynoird N, Mazur PK, Stellfeld T, Flores NM, Lofgren SM, Carlson SM, Brambilla E, Hainaut…

Genes Dev 2016 Apr 1;30(7):772-85. doi: 10.1101/gad.275529.115. Epub 2016 Mar 17. PMID: 26988419

Voir la publication

Novel insights into the oncogenic function of the SMYD3 lysine methyltransferase

Mazur PK, Gozani O, Sage J, Reynoird N.

Transl Cancer Res 2016 Jun;5(3):330-333. doi: 10.21037/tcr.2016.06.26. PMID: 30713830

Voir la publication

SMYD3 links lysine methylation of MAP3K2 to Ras-driven cancer

Mazur PK, Reynoird N, Khatri P, Jansen PW, Wilkinson AW, Liu S, Barbash O, Van…

Nature 2014 Jun 12;510(7504):283-7. doi: 10.1038/nature13320. Epub 2014 May 21. PMID: 24847881

Voir la publication

Nos activités en images

132310-16032023-teampic1.jpg
132311-16032023-tom_3906.jpg
132311-16032023-tom_5051.jpg
132311-16032023-tom_5086.jpg
132311-16032023-tom_5149.jpg
132311-16032023-tom_5161.jpg

Nos collaborations

  • Mazur lab, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA
  • EDyP Lab, IRIG, France
  • Et beaucoup d’autres !

Nos technologies

  • Proteomique haut-débit
  • Ingénierie cellulaire
  • Test de méthylation radiomarqué in vitro
  • Outils de biochimie et biologie moléculaire
  • Beaucoup d’autres !