Équipe
Biologie Structurale de Nouvelles Cibles dans les Maladies Humaines

Dpt: Signalisation et Chromatine

Nos activités de recherche

Notre groupe de recherche utilise une approche intégrée de biologie structurale et de biophysique combinée à des études fonctionnelles pour comprendre les mécanismes d'inhibition de nouvelles cibles protéiques et ARN impliquées dans des maladies humaines, et utilise ces informations en vue de développer de nouvelles thérapies. En collaboration avec des équipes académiques et industrielles, nous améliorons la puissance et la sélectivité des inhibiteurs avec applications biomédicales.
Voir le site web de l'équipe PalenciaLab 093921-21072023-abstract-palencia.png

Andrés PALENCIA

PhD, HDR et Chef d’équipe

04 76 54 95 75

1782_team.jpg Voir l’équipe au complet

Nos axes de recherche

Nous utilisons une approche intégrative de biologie structurale pour comprendre les systèmes biologiques en combinant les snapshots structuraux obtenus par la cristallographie aux rayons X et la microscopie cryo-électronique avec les informations sur la dynamique obtenus par la spectroscopie RMN en solution.

En savoir plus

Ces protéines sont responsables de la fixation de l'acide aminé correct à l'ARNt correspondant (aminoacylation) et de la prévention d'une fixation erronée des acides aminés non corrects sur l'ARNt (édition). Les AARS sont des cibles thérapeutiques intéressantes car elles sont essentielles à la traduction des protéines et présentent des différences entre les microbes et les humains que nous exploitons pour la découverte de médicaments.

En savoir plus

Chez les eucaryotes, la maturation de pré-ARNm se fait par l'action concertée de complexes qui clivent l'extrémité 3' des pre-ARNm avant l'ajout (ou non) de la queue poly-A et l'exportation vers le cytoplasme pour la traduction. Comme ces processus sont dérégulés dans les maladies humaines, nous étudions le ciblage de protéines clés pour des applications thérapeutiques, notamment dans le cancer, mais aussi dans les maladies infectieuses.

En savoir plus

La transcription par l'ARN polymérase III produit des précurseurs ARNt contenant des séquences 3' (trailer) et 5' (leader) qui doivent être clivées. Nous étudions les mécanismes moléculaires menant à la maturation des ARNt 3' eucaryotes, un processus qui est dérégulé dans plusieurs maladies humaines.

En savoir plus

Nos publications majeures

Voir toutes les publications

Adenosine Dependent Activation Mechanism of Prodrugs Targeting an Aminoacyl-tRNA Synthetase

Hoffmann, G., Le Gorrec, M., Mestdach, E., Cusack, S., Salmon, L., *Jensen, MR. & *Palencia,…

Journal of The American Chemical Society 2023 145(2), 800-810. *Corresponding authors

Voir la publication

Human Histone pre-mRNA Assembles Histone- or Canonical-mRNA Processing Complexes by Overlapping 3’-End Sequence Elements

Ielasi, F.S., Ternifi, S., Fontaine, E., Iuso, D., Couté, Y. & *Palencia A.

Nucleic Acids Research 2022 28; 50 (21):12425-12443

Voir la publication

Visualizing protein breathing motions associated with aromatic ring flipping

Mariño Perez, L., Ielasi, FS., Bessa, LM., Maurin, D., Kragelj, J., Blackledge, M., Salvi, N.,…

Nature 2022 602, 695-700. *Corresponding authors

Voir la publication

Aminoacyl-tRNA synthetases as drug targets

Lukarska, M. & *Palencia, A.

The Enzymes, Elsevier. 2020 48:321-350

Voir la publication

Metal-captured inhibition of pre-mRNA processing activity by CPSF3 controls Cryptosporidium infection

Swale, C., Bougdour, A., Gnahoui-David, A., Tottey, J., Georgeault, S., *Laurent,  F., *†Palencia, A.  *†Hakimi, M.A.

Science Trans. Medicine 2019 6;11(517). †Equally contributing authors

Voir la publication

Targeting Toxoplasma gondii CPSF3 as a new approach to control toxoplasmosis

*†Palencia, A., †*Bougdour, A., et al. 

EMBO Molecular Medicine 2017 9: 385-394 . Highlighted in  France 3 news. *Corresponding Authors.

Voir la publication

Discovery of novel oral protein synthesis inhibitors of Mycobacterium tuberculosis that target leucyl-tRNA synthetase

Palencia*, A., Li, X., Bu, W., Ding, C., Easom, E., Feng, et al.

Antimicrobial agents and chemotherapy 2016 60(10):6271-80

Voir la publication

Structural characterisation of antibiotic self-immunity tRNA synthetase in plant tumour biocontrol agent.

Chopra, S.†, Palencia, A.†, et al.

Nature comm 2016 7:12928 †Joint-First Authors

Voir la publication

Plant tumour biocontrol agent employs a tRNA-dependent mechanism to inhibit leucyl-tRNA synthetase

†Chopra, S., †Palencia, A., et al. 

Nature comm 2013 4, 1417. †Joint-First Authors.

Voir la publication

Structural dynamics of the aminoacylation and proofreading functional cycle of bacterial leucyl-tRNA synthetase

Palencia, A., Crepin, T., et al.

Nature Struct. & Mol. Biol 2012 19, 677-84.

Voir la publication

Nos activités en images

TOM_1808.jpg
TOM_1844.jpg
TOM_1862.jpg
TOM_1907.jpg
TOM_2002.jpg
TOM_2039.jpg
TOM_2049.jpg

Nos collaborations

  • Malene Jensen, IBS, Grenoble, France
  • Rolf Müller, Helmholtz Institute, Saarbrücken, Germany
  • Paul Finn, Oxford Drug Design, Oxford, UK
  • Philip Rosenthal, UCSF, San Francisco, USA
  • Vincent Cattoir, Inserm U1230, CHU Rennes, France
  • Wojtek Galej, EMBL, Grenoble, France

Nos technologies

  • Approche Intégrative en Biologie Structurale
  • Production d'ARNs, et de Protéines dans des Bactéries, des Cellules d'Insectes et des Systèmes de Mammifères
  • Cristallisation de Protéines, d'ARNs et d'Inhibiteurs (Petites Molécules, Peptides ...)
  • Cristallographie aux Rayons X, RMN et (Cryo) Microscopie Electronique
  • Méthodes Biophysiques pour Guider Drug Discovery et l'Optimisation des Hits
  • Approches in silico pour l'identification de nouveaux inhibiteurs